Descubrimiento clave para tratamientos oncológicos más seguros y efectivos
Un avance innovador ha sido logrado por científicos del Francis Crick Institute y Vividion Therapeutics, quienes han identificado un compuesto capaz de frenar el crecimiento de tumores sin afectar las células sanas. Este hallazgo, que ya se encuentra en la fase inicial de ensayos clínicos en humanos, podría transformar la manera en que se tratan diversos tipos de cáncer, especialmente aquellos asociados con mutaciones en los genes RAS y HER2.
El papel crucial del gen RAS y sus retos terapéuticos
El gen RAS, responsable de controlar el crecimiento y la división celular, presenta mutaciones en aproximadamente uno de cada cinco tipos de cáncer, haciendo que la señal para proliferar permanezca activa de forma constante. Este mecanismo aberrante impulsa el crecimiento incontrolado de células cancerosas.
Sin embargo, bloquear completamente esta ruta de señalización o las enzimas relacionadas, como PI3K, es complicado debido a que estas también cumplen funciones esenciales en procesos normales, como la regulación de la glucosa mediante la insulina. El bloqueo total de PI3K puede provocar efectos secundarios graves, como la hiperglucemia.
Innovador método para bloquear la interacción RAS-PI3K manteniendo funciones saludables
La investigación combinó cribado químico con pruebas biológicas para detectar moléculas que impidan específicamente la interacción entre RAS y PI3K sin interferir con otras funciones vitales de esta enzima.
Vividion Therapeutics encontró pequeñas moléculas que se unen de forma permanente a la superficie de PI3K cerca del punto de unión con RAS. Este bloqueo selectivo detiene la señal de crecimiento tumoral, mientras que permite que PI3K continúe desempeñando sus roles normales, incluyendo el manejo de la señalización de insulina.
Resultados prometedores en modelos preclínicos y ensayos combinados
En estudios con ratones portadores de tumores pulmonares con mutación en RAS, el tratamiento pudo detener el progreso tumoral sin causar un aumento en los niveles de glucosa en sangre.
Cuando se combinó el nuevo compuesto con otros fármacos que actúan sobre la misma ruta, la supresión del tumor fue más fuerte y duradera que con cualquiera de los medicamentos por separado.
Adicionalmente, el compuesto detuvo el crecimiento tumoral en modelos con mutaciones en HER2, un gen también vinculado con cáncer de mama que interactúa con PI3K, mostrando potencial para tratar una gama más amplia de tumores.
Perspectivas para la terapia humana y el impacto en oncología
Actualmente, este tratamiento innovador está siendo evaluado en humanos para verificar su seguridad y eficacia, especialmente en combinación con otros fármacos dirigidos a RAS. Los expertos subrayan que la capacidad de bloquear específicamente la interacción entre RAS y PI3K sin afectar funciones clave podría convertirse en un modelo para terapias oncológicas más precisas y con menos efectos secundarios.
Julian Downward, líder del grupo de Biología Oncogénica en el Crick, destaca que esta colaboración ha superado importantes obstáculos anteriores, abriendo el camino para intervenciones contra cáncer menos dañinas para el paciente.
Matt Patricelli, director científico de Vividion, enfatiza que esta estrategia innovadora ejemplifica cómo la comprensión avanzada de la química y biología molecular pueden traducirse en tratamientos con gran potencial clínico.
Referencias y lecturas relacionadas
- Artículo original en Science sobre inhibidores covalentes de PI3Kα y RAS
- Nanopartículas inteligentes contra cáncer de pulmón y fibrosis quística
- Candidato a fármaco que elimina tumores de mama en ratones con una sola dosis
Este descubrimiento representa un paso significativo hacia terapias oncológicas que atacan el cáncer con precisión y reducen daños colaterales, aumentando las expectativas de éxito y mejor calidad de vida para pacientes afectados.
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