Descubren la enzima que desencadena la cromotriopsis, acelerando la evolución tumoral
Investigadores de la Universidad de California en San Diego han identificado la enzima responsable de iniciar la cromotriopsis, un proceso catastrófico en el que un solo cromosoma se fragmenta y se rearma caóticamente, impulsando el desarrollo de tumores agresivos y resistentes a tratamientos.
Qué es la cromotriopsis y por qué es importante
La cromotriopsis es un fenómeno que genera numerosas alteraciones genéticas en un solo evento, acelerando notablemente la evolución de las células cancerosas. Estudios estiman que afecta aproximadamente al 25% de los cánceres humanos, siendo casi universal en osteosarcomas y frecuente en varios tumores cerebrales. A pesar de su relevancia en la resistencia a terapias, hasta ahora se desconocía el mecanismo molecular que la provoca.
El papel de la enzima N4BP2 en la fragmentación cromosómica
El equipo de UC San Diego empleó técnicas avanzadas de imagen para examinar todas las nucleasas humanas conocidas, enzimas capaces de cortar ADN. Detectaron que la enzima N4BP2 puede ingresar a estructuras celulares llamadas micronúcleos, donde induce daños al ADN, desatando la cromotriopsis. Al eliminar N4BP2 en células cancerosas cerebrales, se redujo drásticamente la fragmentación cromosómica, confirmando que esta enzima es la causante directa del proceso.
Implicaciones para combatir tumores agresivos y la resistencia a fármacos
Análisis de más de 10,000 genomas tumorales revelaron que el alto nivel de expresión de N4BP2 se asocia con mayor cromotriopsis y abundancia de ADN extracromosómico (ecDNA), el cual potencia la agresividad y resistencia a medicamentos. Gracias a este hallazgo, se abre una vía prometedora para el desarrollo de terapias que inhiban N4BP2 o los mecanismos que activa, con el fin de controlar la inestabilidad genómica que favorece la progresión tumoral.
Una nueva esperanza en la lucha contra el cáncer
El descubrimiento de N4BP2 como detonante molecular de la cromotriopsis representa un avance decisivo en la biología del cáncer. Según el profesor Don Cleveland, autor principal del estudio, esta enzima es ahora un objetivo terapéutico clave para ralentizar la evolución de tumores letales y mejorar la eficacia de los tratamientos actuales.
Puede acceder al estudio original publicado en Science a través del siguiente enlace: DOI: 10.1126/science.ado0977.
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